藥品微生物污染

與產(chǎn)品召回相關(guān)的微生物有多種類型。藥品抽檢中未滅菌產(chǎn)品的真菌污染是產(chǎn)品召回、生產(chǎn)停工以及處罰等制造損失的主要原因之一。這會損害產(chǎn)品的完整性或?qū)颊咴斐蓾撛诘慕】滴：?，從而縮短保質(zhì)期。許多原因是由于缺乏質(zhì)量控制、過程控制和適當?shù)臏y試。

大多數(shù)與藥品污染有關(guān)的報告都集中在細菌污染上，而不是真菌污染上。其原因可能與制藥組織中很少有訓練有素的真菌學家的“微生物學"實驗室有關(guān)；低估了真菌與產(chǎn)品污染事件之間的關(guān)聯(lián)；并且由于缺乏對真菌可能對潔凈室和受控環(huán)境造成的風險的認識。

與原核生物（如細菌）相比，真菌是進化更先進的微生物形式。真菌通常分為兩種不同的形態(tài)形式：酵母菌和菌絲（或絲狀）。酵母是單細胞真菌，通過芽生孢子形成（出芽）或分裂進行無性繁殖. 出于兩個原因，藥品中的真菌污染代表了潛在的危害。一是可能導致產(chǎn)品變質(zhì)；真菌的代謝多樣性使得從簡單的糖到復雜的芳香分子的任何配方成分都可以在合適的生物存在的情況下進行化學修飾。變質(zhì)不僅會影響產(chǎn)品的治療特性，而且可能會阻止患者服用藥物。其次，產(chǎn)品污染會對患者造成健康危害，盡管危害程度因產(chǎn)品和患者而異，具體取決于存在的生物體的類型和數(shù)量、給藥途徑以及患者的抵抗力到感染。

藥品、化妝品、食品和其他產(chǎn)品都處于危險之中，在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設備等）的影響，都可能導致藥品的微生物污染。因此，GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。

制藥過程控制中最重要的領(lǐng)域之一是在非無菌和無菌藥品制造過程中控制微生物數(shù)量、存活和增殖的系統(tǒng)。為防止微生物污染，藥品生產(chǎn)設施（環(huán)境）、物料和人員應提供盡量減少微生物生存、生長和分布的環(huán)境。

霉菌在自然界中無處不在，因此它們對藥品制造業(yè)務構(gòu)成風險。曲霉屬、枝孢屬、青霉屬、毛癬菌屬和其他絲狀真菌在某些情況下會在生產(chǎn)環(huán)境和制成品中造成嚴重的微生物污染問題。此類霉菌可通過有效的環(huán)境監(jiān)測制度使用一系列空氣和表面監(jiān)測技術(shù)以及適當?shù)奈⑸锱囵B(yǎng)基進行檢測。

在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設備等）的影響，都可能導致藥品的微生物污染。因此，GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。特別是無菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)。

傳統(tǒng)的消毒方式無法殺滅霉菌原因分析

1、紫外燈消毒滅菌

（簡稱紫外燈）在其它消毒方法未使用之前，為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風淋室乃至整個潔凈房間的消毒，由于目前已有了其它好的滅菌方法，潔凈室內(nèi)是否安裝紫外線殺菌力強，紫外線波長為136~390nm,以253.nm的殺菌力強，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌；

2、臭氧

由于臭氧自身的理化特性，是一種強氧化劑，具有強烈的消毒殺菌作用，從而決定它是一種廣譜殺菌劑。但是其缺點也非常明顯，即高濃度對人體有害，與設備表面和建筑材料的兼容性較差，容易使銅片出現(xiàn)銹斑，橡膠老化，且其滅菌環(huán)境要求相對濕度>60%等。

以上兩種方式可用于日常維護工作，定期消毒（使用高效型消毒劑進行的消毒殺菌）。

3、表面活性劑/季銨鹽化合物作用有局限性，只能有選擇性的殺滅部分霉菌，不能消除所有類型的霉菌。

4、含氯的殺菌劑產(chǎn)品會釋放刺激性氣味，在與酸接觸時會產(chǎn)生劇毒的氯氣。

5、酒精

只適用于物體表面，不適合空氣消毒。優(yōu)勢是對細菌具有較好的殺滅作用，但對真菌的效力有限，無法較好解決的酵母、霉菌、芽孢的污染問題。

由于霉菌/芽孢具有很強的抗性，目前專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)殺芽孢霉菌，國際上通用慣例選用：

奧克泰士為食藥企業(yè)提供專業(yè)的微生物控制方案：

①奧克泰士產(chǎn)品及使用方法（包括標準稀釋比例、劑量、作用方式和時間等）；
②消毒輔助設備和用具的選型指導；
③微生物知識和消毒技術(shù)培訓和講解；
④根據(jù)現(xiàn)場情況，制訂科學規(guī)范的解決方案和標準操作規(guī)程（SOP）。